Co blokuje růstový hormon?

Jaké jsou hlavní příčiny somatotropního deficitu u dospělých? Jaké jsou její klinické projevy? Jaké laboratorní metody potvrzují diagnózu? Jak známo, růstový hormon (GH) byl posledním z klasických hormonů, který se začal používat

Jaké jsou hlavní příčiny somatotropního deficitu u dospělých?
Jaké jsou její klinické projevy?
Jaké laboratorní metody potvrzují diagnózu?

Jak je známo, růstový hormon (GH) byl posledním z klasických hormonů, který byl použit pro účely hormonální substituční terapie u dospělých. U dětí sahá historie lékové korekce malého vzrůstu asi třicet let zpět, ale u dospělých byla léčba pomocí biosyntetických preparátů GH poprvé aplikována asi před deseti lety. GH získaný z extraktů hypofýzy se terapeuticky používá již mnoho let, ale jeho použití bylo zakázáno v roce 1985, kdy byly popsány čtyři případy Creutzfeldt-Jakobovy choroby u příjemců hypofyzárního růstového hormonu. To posloužilo jako výchozí bod pro zahájení prací na produkci biosyntetického GH [2].

Použití GH u dětí a paralelní vědecký průlom v diagnostice deficitu růstového hormonu u dospělých vedly ke vzniku nové nosologie v klinické endokrinologii a v souladu s tím i k novým metodám vyšetřování a léčby. Žádný kongres nebo sympozium, které se v současné době koná, se neobejde bez zpráv o problémech diagnostiky deficitu GH (GHD) u dospělých, identifikaci poruch provázejících onemocnění a zásadách výběru terapie.

Abychom si vytvořili přesnější představu o spektru poruch, které se vyvíjejí na pozadí somatotropní insuficience, je nutné stručně připomenout strukturu GH, mechanismy jeho sekrece a účinek na orgány a systémy. GH, syntetizovaný somatotrofy přední hypofýzy, patří do speciální rodiny peptidových hormonů, která kromě GH zahrnuje prolaktin (PRL) a lidský placentární somatoammotropin (SMP). Sekrece GH je pod kontrolou dvou hypotalamických hormonů: somatostatinu nebo somatotropin-inhibujícího faktoru (SIF), který má blokující účinek na syntézu a sekreci GH somatotrofy. Somatotropin – uvolňující hormon (SRH) – působí stimulačně na somatotrofy, což se projevuje zvýšením produkce GH.

Stejně jako mnoho hormonů je GH syntetizován v určitém pulzním režimu, vrcholy sekrece nastávají ve 22.00:4.00 a XNUMX:XNUMX.

Navzdory existenci specifických GH receptorů se jeho působení uskutečňuje prostřednictvím specifických faktorů strukturou podobných inzulínu: inzulínu podobný růstový faktor I (IGF-I) a inzulínu podobný růstový faktor II (IGF-II). IGF-I, působící prostřednictvím svých vlastních receptorů, působí růstově především v postembryonální ontogenezi organismu. Působení IGF-II se projevuje především během embryogeneze.

Četné studie, jejichž výsledky jsou publikovány v moderních lékařských publikacích, výmluvně ukazují na přítomnost závažných poruch v somatickém a psychickém stavu pacientů s dekompenzovaným deficitem růstového hormonu. Tyto poruchy jsou charakterizovány změnou poměru tukové/svalové tkáně směrem ke snížení specifické hmotnosti tukové tkáně, zvýšením specifické hmotnosti tukové tkáně a jsou doprovázeny viscerálním ukládáním tukové tkáně. Denzitometrie odhalí pokles kostní denzity (BMD). Scacchi et al zaznamenal inverzní vztah mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a poločasem GH, stejně jako amplitudou sekrece GH. Procento tukové tkáně bylo nepřímo úměrné integrálnímu indikátoru koncentrace GH, stanoveného během 24 hodin.

Ze strany metabolických poruch je třeba vyzdvihnout snížení tolerance na sacharidy při inzulinovém tolerančním testu, zvýšení produkce inzulinu, proinzulinu, zvýšení obsahu plazmatických triglyceridů, lipoproteinů o nízké a velmi nízké hustotě [ 3].

Vliv deficitu GH na zvýšené riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění nebyl plně prozkoumán, ale retrospektivní studie 333 pacientů s hypopituitarismem zjistila, že během 22 let byly případy kardiovaskulárních úmrtí dvakrát častější ve srovnání s kontrolní skupinou. skupina. Při provádění echokardiografie vědci zjistili snížení hmoty levé komory, snížení tloušťky komorového septa a zadní stěny a snížení ejekční frakce levé komory.

Problém deficitu GH u dospělých se až do relativně nedávné doby ve studiích endokrinologů nepromítal, i když otázky související s nedostatečností sekreční funkce hypofýzy vyvstávaly z doby, kdy byli poprvé popsáni pacienti se Sheehanovým syndromem. Tato patologie je způsobena rozvojem infarktů a krvácení v časném poporodním období a je charakterizována rozvojem panhypopituitarismu. Po mnoho let pacienti dostávali hormonální substituční terapii glukokortikoidy, hormony štítné žlázy a pohlavními steroidy, ale nadále vykazovali nespecifické stížnosti na zvýšenou únavu, slabost a nemotivované přibírání na váze. Při pokusu o studium hladiny sérových hormonů za účelem stanovení stupně kompenzace existujících poruch nebyly nalezeny žádné patologické abnormality a snížené hladině GH se nepřikládal žádný význam. Následně četné klinické a laboratorní studie prokázaly, že snížení sekrece GH v dospělém těle vede k řadě poruch, které zůstávají bez povšimnutí a nemají tak jasný klinický význam, jako je například hypersekrece GH a rozvíjející se akromegalie. jako výsledek.

READ
Jaký tvar záchodové mísy je nejlepší?

Uveďme důvody rozvoje somatotropní insuficience u dospělých

  • chirurgické intervence pro adenomy hypofýzy: prolaktinomy, somatotropin, thyrotropin, kortikotropin, nefunkční adenomy hypofýzy;
  • radiační terapie do oblasti sella turcica;
  • odstranění kraniofaryngiomů a endoselárních cyst;
  • traumatické poškození středních struktur mozku;
  • Sheenův syndrom.

Počet pacientů, kteří podstoupili určité zákroky v oblasti sellar, rok od roku narůstá a je to dáno zvyšováním rozlišení diagnostických metod používaných při vyšetřování pacientů a rozšiřováním terapeutických možností moderní medicíny. Na základě toho lze predikovat, že počet pacientů vyžadujících screeningové vyšetření GHD bude rok od roku narůstat. Moderní farmakologie má zase celou řadu léků určených ke kompenzaci somatotropního deficitu; Níže je uveden seznam produktů aktuálně dostupných v tuzemském lékárenském řetězci.

  • Gentropin – Pharmacia, USA.
  • Humathorp – Eli Lilly, USA.
  • Saizen – Ares-Serono, Švédsko.
  • Norditropin – Novo Nordisk, Dánsko.

Inzulinový toleranční test je právem považován za „zlatý standard“ v diagnostice GHD u dospělých. Je nutné učinit výhradu, že jej lze provést pouze po kompenzaci sekundární hypotyreózy a sekundárního hypokortizolismu, jinak mohou být výsledky testu nespolehlivé.

V rámci studie provedené na Endokrinologické klinice MMA pojmenované po. I. M. Sechenova a věnoval se studiu proveditelnosti předepisování geneticky upraveného léku na růstový hormon dospělým, byla vyšetřena skupina pacientů s podezřením na somatotropní insuficienci.

Ve skupině bylo 15 lidí ve věku 15 až 45 let: 12 žen (80 %) a tři muži (20 %). Devět žen (60 %) podstoupilo operaci pro makroprolaktinom hypofýzy, tři muži (20 %) a tři ženy (20 %) podstoupili operaci hypofyzárního kraniofaryngiomu a u jednoho muže (6,7 %) byla při MRI diagnostikována ageneze hypofýzy. Mezi všemi vyšetřenými pacienty byla růstová retardace zaznamenána u tří mužů (20 %) ve věku 16, 21 a 27 let, jejich výška byla hodnocena pomocí tabulky „Percentilový výškový graf pro chlapce“. Výška prvního pacienta byla 148 cm, při hodnocení percentilových hodnot byla směrodatná odchylka (SDS) –3,5. Výška druhého a třetího pacienta byla 145 a 152 cm, ale vzhledem k nemožnosti odhadnout hodnotu SDS na základě pasového věku byla tato výška vypočtena na základě kostního věku. V prvním případě byl pasový věk 13-14 let a SDS –2, ve druhém případě byl kostní věk 16 let a SDS –3. Struktura endokrinních onemocnění identifikovaných u pacientů s podezřením na somatotropní insuficienci je uvedena v tabulce. 2.

Regulace sekrece růstového hormonu

Před provedením provokativních testů zaměřených na diagnostiku somatotropní insuficience podstoupili všichni pacienti soubor laboratorních a diagnostických opatření k objasnění somatického a hormonálního stavu pacientů.

Většina pacientů dostávala hormonální substituční terapii pro sekundární hypotyreózu, sekundární adrenální insuficienci a diabetes insipidus; Všechny podstoupily screeningovou studii koncentrací volného T4, prolaktinu, LH, FSH a estradiolu za účelem úpravy dávek užívaných léků.

Studium somatického stavu zahrnovalo stanovení následujících ukazatelů: výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI), výpočet poměru pas/boky (W/H), stanovení hladiny glukózy, cholesterolu, triglyceridů, LDL, LDL, ALT, AST. Bylo provedeno měření EKG a krevního tlaku k vyloučení patologií z kardiovaskulárního systému.

READ
Jak se nazývá dekorativní kalina?

K posouzení kvality života pacientů s danou patologií byl použit dotazník vyvinutý speciálně pro pacienty s deficitem GH – QoL-AGHDA (Quality of Life – Assessment of Growth Hormone – Deficiency in Adults) a obsahující 25 otázek, které musely odpovědět „ano“ nebo „ne“. Každá kladná odpověď měla hodnotu jednoho bodu; Čím větší je výsledné množství, tím nižší je ukazatel kvality života.

Během průzkumu byly získány následující výsledky.

Normální ukazatele BMI (1830) byla diagnostikována u čtyř osob (26,7 % ). U jednoho pacienta byla spolu s růstovou retardací zjištěna podváha, BMI bylo 15,9 (6,7 %). U jednoho pacienta (6,7 %) byl diagnostikován diabetes mellitus II. Známky viscerální obezity byly zjištěny u čtyř pacientů (26,7 %).

Při vyšetření bylo zjištěno zvýšení glykémie nalačno u šesti pacientů, které činilo 7,025 ± 0,12 mmol/l; Hodnoty glykémie u 11 pacientů byly v mezích normy a pohybovaly se od 3,6 do 5,5 mmol/l. Pro vyloučení možných poruch metabolismu sacharidů: hyperglykémie nalačno, porucha tolerance sacharidů, diabetes mellitus, hyperinzulinémie, podstoupili všichni pacienti orální glukózový toleranční test se 75 g glukózy. Při stanovení glykémie 2 hodiny po odběru 75 g glukózy byla tato 6,6 ± 0,14 mmol/l. U jednoho pacienta byl zjištěn diabetes mellitus (glykémie 11,9 mmol/l), u dalších dvou pacientů byla zjištěna porucha tolerance sacharidů (glykémie 8,3 a 9,0 mmol/l). Při vyšetření sérových hladin C-peptidu byly získány následující výsledky: bazální hyperinzulinémie (>2,5 ng/ml) byla zjištěna u pěti pacientů (3,33 %) a činila 3,89 ± 0,1 ng/ml. Více než dvojnásobné zvýšení koncentrace C-peptidu 120 minut po stimulaci bylo pozorováno u devíti pacientů (60 %) a činilo 10,5 ± 0,4 ng/ml. Při hodnocení metabolismu lipidů byla hypercholesterolémie zjištěna u deseti pacientů (66,6 %), hypertriglyceridémie byla zjištěna u sedmi pacientů (46,6 %).

Všichni pacienti podstoupili inzulinový toleranční test k potvrzení deficitu růstového hormonu. V nemocničním prostředí byl krátkodobě působící inzulín podáván pacientům intravenózně: Humulin R nebo Actrapid HM, v dávce 0,1 U/kg [1]. Zpočátku každých 15 minut pacienti následně podstupovali stanovení glykémie v kapilární krvi a odběr krve pro následné stanovení hladiny růstového hormonu v krevním séru.

V reakci na hypoglykémii vyvolanou inzulínem u 12 subjektů (80 %) koncentrace GH nepřesáhla 5 ng/ml, ale průměrně 0,76 ± 0,013 ng/ml. U tří pacientů bylo na pozadí hypoglykémie zaznamenáno zvýšení hladiny GH na 30,78 ± 0,45 ng/ml.

Na základě výsledků testu byla devíti pacientům předepsána genotropinová terapie (Pharmacia & Upjohn). Dva pacienti s růstovou retardací v současné době užívají lék a sedm dokončilo šestiměsíční léčbu. Při výpočtu dávkování léku bylo použito doporučení Janssena et al., dávka genotropinu byla stanovena v dávce 0,018 IU/kg pro šest pacientů a pro tři pacienty s retardací růstu byla dávka vypočtena na 0,1 IU/kg [2].

6 měsíců po zahájení terapie byli všichni pacienti znovu vyšetřeni. V BMI nebyly zaznamenány žádné významné změny, u pěti osob se ukazatel WC/BV snížil, u dvou zůstal na stejné úrovni. U tří pacientů bylo zjištěno mírné snížení koncentrace cholesterolu na 8,4, 9,7 a 26,6 % výchozí hladiny. U tří pacientů nebyly zjištěny žádné změny, u jednoho pacienta bylo zjištěno zvýšení koncentrace cholesterolu o 17 % oproti původní. Z hlediska obsahu triglyceridů byly zjištěny následující údaje: u čtyř pacientů byl pokles TG 56,4, 47,2, 3,7 a 6,3 % oproti původnímu. V jednom případě nebyla zaznamenána žádná dynamika a u dvou osob bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace TG na 68 a 92 % původní úrovně. Pokles hladin TG a cholesterolu během terapie genotropiny potvrzují údaje zahraničních výzkumníků prokazující normalizaci parametrů metabolismu lipidů při substituční léčbě.

Před zahájením terapie bylo průměrné skóre kvality života 12,5 bodu a v posledním týdnu terapie se snížilo na 8,9 bodu (nutno podotknout, že dle Holmese et al. u zdravých pacientů vyšetřených ve Švédsku jsou to 3,7 XNUMX).

READ
Jak nakrájet lilek?

Pacient s růstovou retardací vyrostl během 6 měsíců léčby o 5 cm a jeho výška na konci terapie byla 157 cm.

Mezi nežádoucími účinky zaznamenanými pacienty byly nejčastější: edém, artralgie a myalgie, které se vyvinuly ve 3.–6. týdnu terapie; Ty uvedli čtyři pacienti. Podobné údaje prokazují zahraniční vědci, kteří prováděli pozorování větších skupin pacientů užívajících GH.

Na základě výsledků studie lze vyvodit následující závěry.

  • Při vyšetření souboru pacientů operovaných pro prostor zabírající útvary v oblasti selární byla potvrzena přítomnost somatotropní insuficience v 80 % případů.
  • Při hodnocení BMI a WC/BC byla obezita zaznamenána u 33,4 % vyšetřených a nadváha u 25 %. Známky viscerální obezity byly zjištěny u čtyř pacientů (33,4 %).
  • U pacientů s deficitem GH byly poruchy metabolismu sacharidů: diabetes mellitus, hyperglykémie nalačno, porucha tolerance sacharidů zjištěny v 74,9 % případů. Bazální hyperinzulinémie byla zjištěna u 41,6 % vyšetřených, více než dvojnásobné zvýšení koncentrace C-peptidu bylo zaznamenáno v 75 % případů.
  • Hypercholesterolémie byla zjištěna u většiny vyšetřených (83,3 %), hypertriglyceridémie byla zjištěna v 58,3 % případů. Po 6 měsících léčby genotropiny byl zjištěn pokles hladiny cholesterolu oproti výchozí hladině u 42,8 %. Pokles hladiny triglyceridů byl zaznamenán u 51,4 % pacientů.
  • Při hodnocení indikátorů kvality života bylo spolehlivě odhaleno její zlepšení; průměrné skóre před zahájením terapie bylo 12,5, během léčby kleslo na 8,9 bodu.
Literatura

1. Algoritmy pro diagnostiku a léčbu onemocnění endokrinního systému / Ed. I. I. Dědová, 1997.
2. Dedov I. I., Tyulpakov A. N., Peterkova V. A. Somatotropní insuficience, 1998.
3. Monson JP terapie růstovým hormonem. Oxf, 1999. R. 93-103.

Nedávné studie věnované studiu různých faktorů podílejících se na rozvoji obezity jasně ukazují, že růstový hormon (GH) hraje aktivní roli v regulaci bazálního metabolismu.

Nedávné studie věnované studiu různých faktorů podílejících se na rozvoji obezity jasně ukazují, že růstový hormon (GH) hraje aktivní roli v regulaci bazálního metabolismu. Stále není zcela jasné, proč u dvou protikladných stavů (akromegalie – stav provázený zvýšenou sekrecí GH a somatotropní insuficience) dochází k podobným metabolickým poruchám: rozvoji obezity, diabetes mellitus, hyperlipidemie a dyslipoproteinemie.

Když mluvíme o metabolických účincích růstového hormonu, je třeba mít na paměti, že GH není pouze anabolický hormon, ale má také antinatriuretickou a lipolytickou aktivitu. Růstové faktory (IGF-1, IGF-2), kromě toho, že GH působí jejich prostřednictvím, mají také svůj vliv na orgány a tkáně těla. Většina IGF-1 cirkulujícího v krvi je produkována játry, ten může být syntetizován v řadě orgánů a tkání, kde působí jako auto- a/nebo parakrinní růstový faktor.

Účast GH na vývoji a fungování imunitního a hematopoetického systému je známá již dlouhou dobu. Téměř všechny buňky patřící do lymfohematopoetického systému mají nejen funkčně aktivní receptory pro GH a IGF-1 (Tapson et al., 1988; Johnson et al., 1992), ale také tyto sloučeniny syntetizují. Příkladem účinku somatotropinu na imunokompetentní buňky je skutečnost, že podávání GH hypofysektomovaným potkanům obnovilo buněčnou a humorální imunitu a zvýšilo přežití hypofysektomovaných potkanů ​​infikovaných Slabší salmonelave stejném rozsahu jako tetracyklin (Edvards et al., 1991).

GH stimuluje syntézu a sekreci IGF-1 v játrech, IGF-1 zase reguluje sekreci GH prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby. Většina růstových faktorů syntetizovaných v játrech je řízena nejen GH, ale také inzulínem. Pokles hladin inzulínu pozorovaný u pacientů s diabetes mellitus 1. typu je tedy kombinován se snížením hladiny cirkulujícího IGF-XNUMX v krvi a zvýšením koncentrace GH.

Mezi četnými faktory ovlivňujícími energetický metabolismus v poslední době přitahuje největší pozornost lékařů a výzkumníků leptin, produkovaný adipocyty bílé tukové tkáně. Působí jako antagonista neuropeptidu Y, syntetizovaného obloukovitým jádrem hypotalamu, což má za následek vytvoření osy zaměřené na stimulaci a inhibici pocitu sytosti: leptin zvyšuje pocit sytosti, neuropeptid Y stimuluje pocit hladu. Byla stanovena přímá závislost mezi koncentrací leptinu a BMI, stejně jako procentem tukové hmoty.

READ
Jaké parazity zabíjí hřebíček?

Mechanismus interakce mezi leptinem a hlavními sloučeninami, které se aktivně podílejí na energetickém metabolismu, je poměrně zajímavý. Koncentrace leptinu u žen je několikanásobně vyšší než u mužů, což může být způsobeno převahou podkožního tuku nad tukem viscerálním u žen a také pozitivním vlivem estrogenů na koncentraci leptinu. Předpokládá se, že právě leptin slouží u žen jako marker pro dosažení kritické tukové hmoty nezbytné pro nástup menarché a spuštění reprodukční funkce.

Mechanismus interakce mezi leptinem a inzulínem je poměrně zajímavý: v reakci na zvýšenou inzulinémii se aktivují adipocyty, což vede ke zvýšení koncentrace leptinu. Leptin, působící na své vlastní receptory lokalizované na povrchu β-buněk, zase inhibuje uvolňování inzulínu. Data získaná Dagogo-Gack S. však vyvracejí existenci korelace mezi hyperleptinémií a hyperinzulinémií, a proto principy interakce mezi leptinem a inzulínem vyžadují další objasnění a studium.

Je dobře známo, že hypersekrece GH způsobuje četné poruchy ve fungování orgánů a systémů těla. Stimulací růstu měkkých tkání podporuje GH výrazné zvýšení velikosti srdce. V tomto případě zůstává průměr ventilového aparátu stejný. V důsledku toho dochází k oběhovému selhání. S diabetogenními vlastnostmi GH ve vysokých koncentracích vede ke stimulaci glykogenolýzy, inhibici využití glukózy svaly a zvyšuje aktivitu jaterní inzulinázy. Zvýšená koncentrace volných mastných kyselin v důsledku aktivace lipolýzy inhibuje aktivitu glykolytických enzymů v periferních tkáních a komplikuje utilizaci glukózy periferními tkáněmi. Tyto poruchy se podílejí na vzniku inzulinové rezistence v 50–60 % případů a pravděpodobně ve 20 % případů mohou vést k rozvoji diabetes mellitus XNUMX. typu. Rozvoj spánkové apnoe v důsledku hypertrofie měkkých tkání hrtanu a zúžení horních cest dýchacích zvyšuje riziko náhlé smrti u pacientů s akromegalií třikrát (ve srovnání s kontrolní skupinou). Neméně závažnou komplikací akromegalie jsou různé poruchy kardiovaskulárního systému, včetně arteriální hypertenze, zvětšení velikosti srdce, rozvoje akromegalické kardiomyopatie a srdečního selhání.

Nedostatek růstového hormonu (GHD) je onemocnění, které se vyvíjí v důsledku určitých chirurgických, radiačních, mechanických nebo jiných účinků na hypofýzu u dospělých a je charakterizováno rozvojem vymazaných příznaků. Nejcharakterističtějšími znaky GHD jsou snížení kvality života pacientů, zvýšení podílu tuku při současném snížení procenta svalové hmoty, snížení hustoty kostí, zvýšení aterogenity krevní plazmy, zvýšení aterogenity krevní plazmy, zvýšení podílu tuku v krvi, zvýšení podílu tukové tkáně a zvýšení podílu tukové tkáně. a rozvoj kardiovaskulárních komplikací.

DHR vede k rozvoji hyperinzulinémie. Iranmanesh A. et al prokázali existenci negativního vztahu mezi BMI a poločasem GH, BMI a amplitudou vrcholů sekrece GH, z čehož můžeme usoudit, že čím nižší koncentrace GH, tím vyšší BMI .

Veldhuis JD v roce 1995 zjistil, že denní koncentrace GH negativně koreluje s obsahem tukové tkáně. Je dobře známo, že rozvoj nutriční obezity je doprovázen zvýšením hladiny leptinu v krevním séru. V podmínkách rozvoje somatotropní insuficience narůstá leptinémie, která je spojena s ukončením negativního vlivu GH na sekreci leptinu adipocyty. Skutečnost přímého účinku inzulínu na hypofýzu zůstává kontroverzní, ale navzdory malému počtu inzulínových receptorů na povrchu hypofýz dochází k inhibici sekrece a uvolňování GH, doprovázené poklesem koncentrace m-RNA a GH v somatotrofech, byl odhalen v experimentech in vitro.

Dekompenzovaná somatotropní insuficience přispívá ke zvýšení koncentrace TG, snížení obsahu HDL, zvýšení hladiny fibrinogenu, aktivaci plazminogenového aktivátoru fibrinogen inhibitor-1, snížení hmoty levé komory, a tedy snížení systolické ejekce. Všechny tyto faktory přispívají ke zvýšené aterogenitě krevní plazmy a rozvoji kardiovaskulárních komplikací u pacientů s deficitem růstového hormonu.

U pacientů s GHD byly zaznamenány zvýšené hladiny cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a snížené hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) ve srovnání s kontrolní skupinou vybranou podle věku a sex. Terapie růstovým hormonem, prováděná v sedmi nezávislých, zaslepených, placebem kontrolovaných studiích na různých evropských klinikách, prokázala snížení hladiny cholesterolu (zjištěno v šesti centrech) v kombinaci s významným poklesem LDL a VLDL. Zvýšení hladin HDL bylo hlášeno pouze na dvou místech studie. Koncentrace triglyceridů a apolipoproteinu A se během léčby nezměnila. U pacientů se zvýšenými hladinami TG před léčbou byl během terapie GH trendem ke snížení hladin TG. V jiné studii prováděné současně v šesti lékařských centrech nedošlo k žádnému poklesu koncentrací lipoproteinu (A) během HRT s přípravky růstového hormonu; v pěti ze šesti provedených studií se jeho koncentrace zvýšila a nezměnila se pouze v jedné.

READ
Co se stane, když zmrazíte syrové houby?

Dvě nezávislé studie provedené ve Švédsku a Spojeném království retrospektivně analyzovaly očekávanou délku života a příčiny úmrtí u pacientů s GHD. Retrospektivní studie očekávané délky života pacientů s potvrzenou diagnózou GHD odhalila vyšší mortalitu v popisované skupině ve srovnání s daty v populaci. Analýza příčin úmrtnosti nám umožnila spolehlivě konstatovat, že cévní onemocnění zaujímají mezi nimi první místo. Dvě nezávislé echokardiografické studie potvrdily skutečnost významného poklesu hmoty levé komory a poklesu systolického výdeje u pacientů s GHD ve srovnání s kontrolní skupinou (Rasat R. et al., 1996).

Podle srovnávacích údajů získaných z četných studií došlo ke snížení tloušťky stěny levé komory a poklesu ejekční frakce u pacientů s více než 20letou historií deficitu růstového hormonu (Frustraci A. et al., 1992) . Akutní infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční v kombinaci se srdečním selháním a cerebrovaskulárními poruchami byly nejčastějšími příčinami „vaskulární smrti“ u pacientů s GHD. Substituční terapie GH přispěla ke zvětšení tloušťky stěny levé komory, zvýšení ejekční frakce, zvýšení hmoty levé komory a zvýšení tepového objemu (Cuneo RC et al., 1989).

Port Stephensův konsenzus o diagnostice a léčbě GHD doporučuje zahájit terapii nízkými dávkami léku: 0,15-0,30 mg/den nebo 0,45-0,90 IU/den. Pro kontrolu kompenzace NDR se stanovuje koncentrace IGF-1, právě tento ukazatel odráží funkční aktivitu systému hypotalamo-hypofýza-růstové faktory.

Wiren L. a kol. (1998) navrhují následující výpočet dávky léku: 6 mg/kg/den nebo 0,018 IU/kg/den, maximální dávka v tomto případě nepřekročí 12 mg/kg/den nebo 0,036 IU/kg/den. V jiné studii došlo k normalizaci koncentrací IGF-1 zavedením průměrných dávek léku 0,6-1,2 IU/den (Janssen YJH et al., 1998).

Za účelem studia vlivu genotropinu na metabolismus lipidů a antropometrické parametry u dospělých s GHD na endokrinologické klinice MMA pojmenované po. I. M. Sechenov vyšetřoval 18 pacientů (15 žen a 3 muže) ve věku 33,5±7 let s potvrzenou diagnózou GHD, z nichž sedm dostávalo genotropin v dávce 1,0±0,2 IU/den po dobu 6 měsíců. Před léčbou a po 6 měsících léčby byly studovány parametry BMI, WC/TB, cholesterol, TG, LDL, HDL a aterogenní index (AI). Všechny získané údaje byly porovnány s podobnými ukazateli ve skupině, která genotropin nedostávala. V průběhu léčby byl ve skupině užívající genotropin zaznamenán významný pokles ukazatelů WC (p = 0,02) a WC/TB (p = 0,04), na rozdíl od srovnávací skupiny, kde předmětné parametry zůstaly stejné – p = 0,9 a p = 0,3. V ukazatelích lipidového spektra došlo při užívání genotropinu ke statisticky významnému poklesu cholesterolu (p = 0,007), LDL (p = 0,003), AI (p = 0,003), nezměnil se obsah TG (p = 0,4) a HDL. zvýšené (p = 0,002). Mezi pacienty, kteří nedostávali genotropin, nebyly žádné významné změny v ukazatelích metabolismu tuků: cholesterol (p = 0,4), TG (p = 0,6), LDL (p = 0,4), HDL (p = 0,3), AI (p = 0,5). Přípravky růstového hormonu tak účinně snižují koncentraci cholesterolu a LDL při současném zvýšení obsahu HDL, pomáhají snižovat WC a poměr WC/WC, což snižuje riziko rozvoje viscerální obezity a kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s GHD.

Rate article
Add a comment

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: