Jaký je rozdíl mezi lozapem a vrbou?

Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2022.

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

Kontakty pro dotazy:

Dávková forma

Forma uvolňování, balení a složení léku Lozap ®

Bílé nebo téměř bílé potahované tablety, podlouhlé, bikonvexní, s půlicí rýhou na obou stranách.

Tabulka 1.
losartan draselný 100 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, mannitol, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, magnesium-stearát.

Složení obalu filmu: sepifilm 752 (bílý) (hypromelóza, mikrokrystalická celulóza, makrogol 2000 stearát, oxid titaničitý), makrogol 6000.

10 kusů. – blistry (3) – kartonové balíčky.
10 kusů. – blistry (6) – kartonové balíčky.
10 kusů. – blistry (9) – kartonové balíčky.
15 kusů. – blistry (2) – kartonové balíčky.
15 kusů. – blistry (4) – kartonové balíčky.
15 kusů. – blistry (6) – kartonové balíčky.

Farmakologický účinek

Angiotensin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon RAAS a také hlavní patofyziologický článek při rozvoji arteriální hypertenze. Angiotensin II se selektivně váže na AT 1 receptory nacházející se v mnoha tkáních (hladké svalstvo cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a plní několik důležitých biologických funkcí, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Kromě toho angiotenzin II stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. AT 2 receptory jsou druhým typem receptoru, na který se váže angiotenzin II, ale jeho role v regulaci kardiovaskulární funkce není známa.

Losartan je vysoce účinný antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT 1). Losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174), in vitro i in vivo, blokují všechny fyziologické účinky angiotenzinu II bez ohledu na zdroj nebo cestu syntézy.

Na rozdíl od některých antagonistů peptidového angiotensinu II nemá losartan agonistické vlastnosti.

Losartan se selektivně váže na receptory AT 1 a neváže se ani neblokuje receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli v regulaci funkce kardiovaskulárního systému. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), která je zodpovědná za destrukci bradykininu. V důsledku toho účinky, které přímo nesouvisejí s blokádou receptoru AT 1, zejména zvýšený bradykinin zprostředkovaný nebo rozvoj edému (losartan 1.7 %, placebo 1.9 %), nesouvisí s účinkem losartanu.

Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku pozorované při podávání angiotensinu II. Když je dosaženo Cmax losartanu v krevní plazmě po užití léku v dávce 100 mg, výše uvedený účinek je potlačen přibližně o 85% a 24 hodin po jedné a více dávkách – o 26-39%.

V období užívání losartanu vede eliminace negativní zpětné vazby, která spočívá v potlačení sekrece reninu angiotensinem II, ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (PRA). Zvýšení ARP je doprovázeno zvýšením koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě. Při dlouhodobé (6týdenní) léčbě pacientů s arteriální hypertenzí losartanem v dávce 100 mg/den bylo pozorováno 2-3násobné zvýšení koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě v době dosažení Cmax. losartanu bylo dosaženo. U některých pacientů bylo pozorováno ještě větší zvýšení koncentrace, zejména při krátké době léčby (2 týdny). Přesto se během léčby po 2 a 6 týdnech terapie objevil antihypertenzní účinek a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotenzinu II. Po vysazení losartanu klesly koncentrace ARP a angiotenzinu II během 3 dnů na hodnoty pozorované před zahájením podávání losartanu.

Protože je losartan specifickým antagonistou AT 1 receptorů angiotenzinu II, neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který inaktivuje bradykinin. Studie porovnávající účinky losartanu 20 mg a 100 mg s účinky ACE inhibitoru na angiotensin I, angiotenzin II a bradykinin prokázala, že losartan blokuje účinky angiotenzinu I a angiotenzinu II, aniž by ovlivnil účinky bradykininu. To je způsobeno specifickým mechanismem účinku losartanu. Inhibitor ACE blokoval odpovědi na angiotenzin I a zvyšoval účinky způsobené bradykininem, aniž by ovlivnil odpověď na angiotenzin II, což prokazuje farmakodynamický rozdíl mezi losartanem a inhibitory ACE.

READ
Je možné udržet gloxinii v domě?

Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu, stejně jako antihypertenzní účinek losartanu, se zvyšují se zvyšující se dávkou léku. Protože Losartan a jeho aktivní metabolit jsou antagonisté receptoru angiotenzinu II (ARA II), oba přispívají k antihypertenznímu účinku.

Ve studii s jednorázovou dávkou 100 mg losartanu, která zahrnovala zdravé dobrovolníky (muži), neovlivnilo perorální podání léku při dietě s vysokým a nízkým obsahem soli rychlost glomerulární filtrace (GFR), efektivní průtok plazmy ledvinami a filtrační frakce. Losartan měl natriuretický účinek, který byl výraznější při dietě s nízkým obsahem soli a nezdálo se, že by byl spojen se supresí časné reabsorpce sodíku v proximálních renálních tubulech. Losartan také způsobil přechodné zvýšení renální exkrece kyseliny močové.

U pacientů s arteriální hypertenzí, proteinurií (min. 2 g/24 hod.), bez diabetes mellitus a 100 mg byl pozorován významný pokles proteinurie (o 42 %), frakční exkrece albuminu a imunoglobulinů (IgG). U těchto pacientů losartan stabilizoval GFR a snížil filtrační frakci.

U postmenopauzálních žen s arteriální hypertenzí, které užívaly losartan v dávce 50 mg po dobu 4 týdnů, nebyl zaznamenán žádný účinek terapie na renální a systémové hladiny prostaglandinů.

Losartan neovlivňuje autonomní reflexy a nemá dlouhodobý vliv na koncentraci norepinefrinu v krevní plazmě.

U pacientů s arteriální hypertenzí nezpůsobil losartan v dávkách do 150 mg/den klinicky významné změny v koncentraci triglyceridů nalačno, celkového cholesterolu a HDL cholesterolu. Ve stejných dávkách neměl losartan žádný vliv na koncentrace glukózy v krvi nalačno.

Klinická studie HEAAL k hodnocení účinku vysokých a nízkých dávek ARB II (losartanu) na výsledek léčby u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) zahrnovala pacienty (n=3834) s CHF II-IV funkční třídou podle NYHA klasifikace a intolerance ACE inhibitorů. Pacienti byli sledováni po dobu delší než 4 roky (medián sledování 4.7 roku) za účelem srovnání účinků losartanu v dávce 50 mg/den a 150 mg/den na snížení mortality ze všech příčin nebo hospitalizaci pro srdeční selhání. Tato studie ukázala, že losartan v dávce 150 mg/den významně snížil riziko mortality ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání s losartanem 50 mg/den (poměr rizika [HR] 0.899, P = 0.027).

Losartan obecně způsobil pokles sérových koncentrací kyseliny močové (obvykle méně než 0.4 mg/dl), který přetrvával při dlouhodobé léčbě. V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí nebyly zaznamenány žádné případy vysazení léku z důvodu zvýšení koncentrace kreatininu nebo obsahu draslíku v krevním séru.

12týdenní paralelní studie, která zahrnovala pacienty se selháním levé komory (funkční třída II-IV NYHA), z nichž většina užívala diuretika a/nebo srdeční glykosidy, porovnávala účinky losartanu v dávkách 2.5, 10, 25 a 50 mg/den.dny s placebem. V dávkách 25 a 50 mg/den lék vykazoval pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky, které přetrvávaly po celou dobu studie. Hemodynamické účinky zahrnovaly zvýšení srdečního indexu a snížení tlaku v zaklínění plicních kapilár, stejně jako snížení periferní vaskulární rezistence, středního systémového krevního tlaku a srdeční frekvence. Výskyt arteriální hypotenze u těchto pacientů závisel na dávce léku. Neurohormonální účinky zahrnovaly snížené koncentrace aldosteronu a norepinefrinu v krvi.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolismu prvního průchodu játry za vzniku aktivního karboxylovaného metabolitu a neaktivních metabolitů. Systémová biologická dostupnost losartanu ve formě tablet je přibližně 33 %. Průměrné Cmax losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo po 1 hodině a po 3-4 hodinách. Při užívání losartanu během normálního jídla nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na profil plazmatické koncentrace losartanu.

Losartan a jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny (hlavně albumin). Vd losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukázaly, že losartan prakticky neproniká do BBB.

Přibližně 14 % dávky losartanu podané intravenózně nebo perorálně se přemění na jeho aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání losartanu značeného 14C je radioaktivita cirkulující krevní plazmy primárně spojena s přítomností losartanu a jeho aktivního metabolitu. Nízká účinnost konverze losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována u přibližně 1 % pacientů účastnících se studie. Kromě aktivního metabolitu se tvoří biologicky neaktivní metabolity vč. dva hlavní metabolity vzniklé jako výsledek hydroxylace butylového postranního řetězce a jeden vedlejší – N-2-tetrazol glukuronid.

READ
M nasypat pod hortenzie?

Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 600 ml/min a 50 ml/min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 74 ml/min a 26 ml/min. Při perorálním podání losartanu se asi 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě ledvinami a asi 6 % dávky se vyloučí ledvinami ve formě aktivního metabolitu. Losartan a jeho aktivní metabolit mají lineární farmakokinetiku při perorálním podání v dávkách do 200 mg. Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu klesají polyexponenciálně s konečným poločasem přibližně 1, respektive 2-2 hodin. Při jednorázové dávce 6 mg se losartan ani jeho aktivní metabolit významně nehromadí v těle. Vylučování losartanu a jeho metabolitů ledvinami a střevy žlučí.

Po perorálním podání 14 C-značeného losartanu u mužů se asi 35 % radioaktivity nachází v moči a 58 % ve stolici. Po intravenózním podání losartanu značeného 14 C u mužů se přibližně 43 % radioaktivity nalézá v moči a 50 % ve stolici.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Starší pacienti. Koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě u starších pacientů mužského pohlaví s arteriální hypertenzí se významně neliší od těchto ukazatelů u mladých pacientů mužského pohlaví s arteriální hypertenzí.

Podlaha. Plazmatické koncentrace losartanu byly 2krát vyšší u žen s hypertenzí ve srovnání s muži s hypertenzí. Koncentrace aktivního metabolitu se u mužů a žen nelišily. Tento zjevný farmakokinetický rozdíl však není klinicky významný.

Pacienti s poruchou funkce jater. Když byl losartan užíván perorálně pacienty s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou, koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě byly 5krát vyšší, respektive 1.7krát vyšší než u mladých zdravých dobrovolníků mužského pohlaví.

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Plazmatické koncentrace losartanu u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml/min se nelišily od koncentrací u pacientů s nezměněnou funkcí ledvin. AUC losartanu u pacientů na hemodialýze byla přibližně 2krát vyšší než AUC losartanu u pacientů s normální funkcí ledvin. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu se nezměnily u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na hemodialýze. Losartan a jeho aktivní metabolit nejsou eliminovány hemodialýzou.

Účel. Porovnat klinickou účinnost a snášenlivost originálního (Cozaar ® ) a generického (Lozap ® ) losartanu u pacientů s arteriální hypertenzí (AH) art. vysoké a velmi vysoké riziko.

Materiály a metody. Studie byla zaslepená, randomizovaná („obálková metoda“) s paralelními skupinami (n=20 každá). Po 14 dnech „vymývací periody“ pacienti dostávali ráno 3 tabletu přípravku Cozaar ® nebo Lozap ® v dávce 1 mg/den po dobu 50 měsíců.

Závěr. Pokud jde o jejich antihypertenzní aktivitu a účinek na náhradní cílové parametry, původní a generické léky losartanu byly téměř ekvivalentní.

Klíčová slova: arteriální hypertenze, losartan, generika.

Cíl. Porovnat klinickou účinnost a snášenlivost originálního (Cozaar ® ) a generického (Lozap ® ) losartanu u vysoce a velmi rizikových pacientů s arteriální hypertenzí stadia I-II (AH).

Materiály a metody. Tato slepá, randomizovaná (obálková metoda) paralelní studie zahrnovala 40 pacientů, 20 subjektů v každé skupině. Po 14denním vymývacím období byl účastníkům podáván Cozaar® nebo Lozap® (50 mg/d; 1 tableta ráno) po dobu 3 měsíců.

Závěr. Původní a generické léky na bázi losartanu byly podobné antihypertenzní aktivitou a účinky na náhradní koncové body.

Klíčová slova: Arteriální hypertenze, losartan, generika.

V souladu s moderními přístupy v léčbě arteriální hypertenze (AH) nabývají na významu léky ze skupiny antagonistů receptoru angiotenzinu II (ARA). Jedním z nich je losartan. Mezi jejich nesporné výhody patří výrazná schopnost způsobit regresi hypertrofie levé komory, výrazná nefroprotekce, snížené riziko mrtvice a příznivý vliv na kognitivní funkce. Losartan má další klinicky významnou vlastnost – schopnost snižovat hladinu kyseliny močové.

READ
Co užívat na virový průjem?

Širokému využití ARA v reálné klinické praxi donedávna bránila jejich velmi vysoká cena ve srovnání se zástupci jiných hlavních skupin antihypertenziv. Vznik generických léků losaratanu tento ekonomický problém do značné míry vyřešil [1]. Přítomnost velkého množství generik však tradičně vyvolává otázku jejich terapeutické ekvivalence s originálem [2,4].

V tomto ohledu byla provedena přímá, zaslepená, srovnávací studie [6] původního léku losartanu Cozaar ® (MERK, SHARP a DOUM IDEA, Inc., Švýcarsko) a jeho generika Lozap ® (ZENTIVA, Česká republika) na účinek o náhradních koncových bodech v AG [3].

materiály a metody

Porovnání klinické účinnosti a snášenlivosti přípravku Cozaar ® a generika Lozap ® bylo provedeno u pacientů s hypertenzí vysokého a velmi vysokého rizika podle klasifikace WHO/IOAG 1999. Studie byla slepá, randomizovaná („obálková metoda“ ), s paralelními skupinami (n = 20 v každé). Před zahájením studie pacienti podepsali informovaný souhlas.

Po 14denním vymývacím období účastníci dostávali 3 tabletu Cozaar ® nebo Lozap ® v dávce 1 mg/den po dobu 50 měsíců. 1x ráno.

Kritériem pro zařazení do studie byla přítomnost arteriální hypertenze u pacienta. vysoké a velmi vysoké riziko.

Při druhé (po 1 měsíci), třetí (po 3 měsících) návštěvě bylo vyšetření pacienta opakováno dle protokolu z první návštěvy.

ABPM bylo provedeno pomocí přístroje SpaceLabs 90207 (USA). Během dne (7:00-23:00) se měření provádělo každých 15 minut, v noci (23:00-7:00) – každých 30 minut. Analyzovali jsme průměrné denní, denní a noční ukazatele systolického a diastolického krevního tlaku (SBP, DBP), srdeční frekvenci, ukazatele tlakové zátěže (PV), variabilitu (V) krevního tlaku a srdeční frekvence, rychlost ranního vzestupu krve tlak (MAR); Byl vypočítán poměr mezi nejnižší hodnotou a špičkou (T/P). K tomu byly porovnány dva ukazatele: ukazatel snížení krevního tlaku na konci intervalu mezi dávkami léku (minimální – reziduální účinek) a ukazatel největšího poklesu krevního tlaku za celý interval (vrchol – vrchol účinek).

Pro statistické zpracování výsledků byl použit softwarový balík BMDP (BioMdical Department Program). Data jsou prezentována jako M±m, kde M je průměr, m je standardní chyba. Ke stanovení významnosti změn před a po léčbě byl použit párový Studentův t-test. Rozdíly v p byly považovány za statisticky významné.

výsledky

Srovnávané skupiny se prakticky nelišily v demografických a antropometrických ukazatelích (tab. 1).

Tabulka 1. Klinické charakteristiky pacientů s hypertenzí léčených přípravkem Cozaar ® a Lozap ®

Index Kozaar® Lozap®
Pohlaví (muži/ženy), č 8/13 8/12
Věk, roky 47,9 4,7 ± 49,2 5,2 ±
BMI, kg/m2 27,1 4,1 ± 28,2 4,9 ±
Trvání hypertenze, roky 13,9 6,9 ± 15,1 7,8 ±
OH, n 16 17
Historie TIA, n 6 5
NTG, n 4 5
LVH, n 20 20
Ateroskleróza karotických tepen, n 9 11
Kouření, n 14 13

Poznámka: IGT – porucha glukózové tolerance, TIA – tranzitorní ischemická ataka, BMI – index tělesné hmotnosti, OH – rodinná anamnéza.

V tabulkách 2, 3, 4 a 5 jsou uvedeny údaje o účinku 3měsíční terapie přípravkem Cozaar ® a Lozap ® na klinické a laboratorní parametry.

Tabulka 2. Účinek přípravku Cozaar® na náhradní body

Index Počáteční (M±m) Po terapii (M±m) ∆ (M±m)
SBP, mmHg (kancelář) 156,0 8,2 ± 137,9 ± 6,1* 18,1 ± 2,8*
DBP, mm Hg. (kancelář) 95,1 7,8 ± 87,2 ± 5,9* 7,9 ± 1,7*
Tepová frekvence, tepy/min (kancelář) 72,1 6,7 ± 74,1 7,1 ± -0,2±0,1*
TMZSLZH, mm 1,2 0,1 ± 1,0 ± 0,1* 0,2 ± 0,009*
SPVkf, m/s 13,1 3,2 ± 11,8 ± 2,9* 1,3 ± 0,01*
SPVcr, m/s 10,1 2,9 ± 8,8 ± 2,1* 1,3 ± 0,02*

Tabulka 3. Účinek Lozapu ® na náhradní body

Index Počáteční (M±m) Po terapii (M±m) ∆ (M±m)
SBP, mmHg (kancelář) 158,2 9,1 ± 139,1 5,8 ± 19,1 ± 2,9*
DBP, mm Hg. (kancelář) 93,8 6,1 ± 86,1 5,1 ± 7,7 ± 1,5*
Tepová frekvence, tepy/min (kancelář) 74,2 6,9 ± 74,9 7,2 ± -0,7±0,05*
TMZSLZH, mm 1,2 0,1 ± 1,0 0,1 ± 0,2 ± 0,01*
SPVkf, m/s 13,9 3,7 ± 12,5 3,1 ± 1,4 ± 0,1*
SPVcr, m/s 9,8 2,4 ± 8,6 2,2 ± 1,2 ± 0,07*
READ
Jaký mech roste na skalách?

Obě porovnávaná léčiva snížila tloušťku zadní stěny myokardu LK (PMW), karotid-feomrální (cf) a karotid-radiální (cr) PWV téměř ve stejném rozsahu o 16,6 %, 9,9 %, 12,8 % vs 16,6 % a 10,1 % a 12,2 %, resp.

Analýza hodinového XNUMXhodinového profilu krevního tlaku během léčby přípravkem Cozaar® a Lozap® prokázala srovnatelný pokles SBP a DBP v průběhu času.

Data ABPM (tab. 4 a 5) potvrdila absenci signifikantních rozdílů mezi porovnávanými léky v jejich vlivu na hlavní ukazatele ABPM.

Tabulka 4. Indikátory ABPM na počátku a po léčbě přípravkem Cozaar®

ukazatele Počáteční (M±m) 3 měsíce léčby (M±m) ∆ (M±m)
SBP, mm Hg. 148,1 12,9 ± 136,1 10,1 ± 12,0 ± 2,9*
DBPs, mm Hg. 85,4 10,1 ± 76,9 9,8 ± 8,5 ± 2,2*
Tepová frekvence, tepy/min 73,1 6,1 ± 73,9 6,8 ± -0,8±0,02*
SADD, mm Hg. 149,8 12,1 ± 135,6 11,9 ± 14,2 ± 3,7*
DBPd, mm Hg. 86,1 8,1 ± 82,1 7,9 ± 4,0 ± 0,8*
Tepová frekvence, tepy/min 74,7 6,4 ± 75,8 7,1 ± -1,1±0,2*
VSAPd, mm Hg. 17,1 4,4 ± 15,1 4,2 ± 2,0 ± 0,9*
VDADD, mm Hg. 12,7 2,9 ± 11,7 2,6 ± 1,0 ± 0,2*
SBP, mm Hg. 139,9 10,7 ± 128,9 9,7 ± 11,0 ± 2,4*
DBP, mm Hg. 79,8 8,2 ± 74,1 7,9 ± 5,7 ± 1,7*
HR, tepy/min 68,9 7,1 ± 66,2 7,0 ± 2,7 ± 0,5*
BPSD, mm Hg. 16,1 3,1 ± 14,2 2,9 ± 1,9 ± 0,2*
BPBP, mm Hg. 12,1 2,1 ± 9,8 1,9 ± 2,3 ± 0,3*
IVSAD, % 69,6 11,6 ± 44,3 10,2 ± 25,3 ± 5,0*
IVDADS, % 49,9 11,2 ± 39,7 10,9 ± 10,2 ± 2,2*
IVSADD % 65,3 11,9 ± 43,8 9,2 ± 21,5 ± 4,9*
IVDADD, % 48,1 10,1 ± 33,6 9,9 ± 14,5 ± 2,7*
IVSADn,% 77,4 14,3 ± 51,1 12,3 ± 26,3 ± 5,0*
IVDADN, % 65,2 13,7 ± 47,7 12,1 ± 17,5 ± 4,1*

Tabulka 5. Indikátory ABPM na počátku a po léčbě přípravkem Lozap ®

ukazatele Počáteční (M±m) 3 měsíce léčby (M±m) ∆ (M±m)
SBP, mm Hg. 145,9 12,4 ± 132,8 10,6 ± 13,1 ± 4,0*
DBPs, mm Hg. 86,1 10,6 ± 78,5 9,5 ± 7,6 ± 3,1*
Tepová frekvence, tepy/min 72,4 5,9 ± 74,3 7,4 ± -1,9±0,6*
SADD, mm Hg. 147,1 11,7 ± 133,0 11,2 ± 14,1 ± 4,1*
DBPd, mm Hg. 88,3 8,9 ± 81,0 7,7 ± 7,3 ± 2,9*
Tepová frekvence, tepy/min 74,3 6,6 ± 75,6 7,8 ± -1,3±0,5*
VSAPd, mm Hg. 16,6 4,1 ± 14,6 5,7 ± 2,0 ± 0,3*
VDADD, mm Hg. 11,8 2,6 ± 11,5 2,9 ± 0,3 ± 0,05*
SBP, mm Hg. 138,7 9,4 ± 125,6 11,2 ± 13,1 ± 3,7*
DBP, mm Hg. 80,4 8,6 ± 73,0 8,5 ± 7,4 ± 2,5*
HR, tepy/min 67,7 7,2 ± 64,0 8,2 ± 3,7 ± 0,5*
BPSD, mm Hg. 14,7 3,0 ± 13,6 2,3 ± 1,1 ± 0,2*
BPBP, mm Hg. 10,9 1,9 ± 8,9 2,1 ± 1,1 ± 0,1*
IVSAD, % 66,1 12,1 ± 40,2 9,7 ± 25,9 ± 8,1*
IVDADS, % 50,6 13,3 ± 37,2 10,3 ± 13,4 ± 4,0*
IVSADD, % 61,2 12,6 ± 39,5 11,3 ± 21,7 ± 4,6*
IVDADD, % 42,4 9,7 ± 29,8 9,4 ± 12,6 ± 3,5*
IVSADn, % 73,1 15,2 ± 47,4 10,2 ± 25,6 ± 6,7*
IVDADN, % 61,4 11,5 ± 43,6 11,5 ± 17,8 ± 4,1*
READ
Jak naklíčit kořen zázvoru?

Oba léky neměly negativní vliv na léky, hladinu glukózy a krevní elektrolyty. Léčba originálními a generickými losartanovými přípravky byla obecně dobře tolerována – ani jeden pacient nezaznamenal významné vedlejší účinky, které by vyžadovaly přerušení léčby.

Diskuse

Studie zjistila, že mezi originálním losartanovým lékem Cozaar ® a generikem Lozap ® nejsou významné rozdíly nejen v síle antihypertenzního účinku, ale také v účinku na náhradní body, ukazatele metabolismu lipidů, sacharidů a elektrolytů.

Je známo, že nedostatečný pokles krevního tlaku ve spánku a jeho výrazné zvýšení v ranních hodinách je většinou výzkumníků považováno za nezávislý rizikový faktor (RF) pro rozvoj hypertrofie levé komory (LVH) a cévní mozkové příhody a také úzce koreluje s časným markerem poškození ledvin – mikroalbuminurií. Získané výsledky neodhalily signifikantní rozdíl mezi originálními a generickými léky z hlediska účinku na TK: časy největšího a nejmenšího poklesu SBP a DBP při terapii Cozaarem ® a Lozapem ® se prakticky shodovaly.

Je známo, že denní kolísání krevního tlaku koreluje s kolísáním krve během dne angiotensinu II a nedostatečný pokles krevního tlaku v noci je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních komplikací. Mezi přednosti léků by proto měl patřit i pokles ukazatelů TK a PV, který byl v obou skupinách rovněž srovnatelný. Přes účinné snížení krevního tlaku mají antihypertenziva variabilní cerebroprotektivní účinky. ARA již prokázaly svou výhodu ve snižování rizika cévní mozkové příhody oproti betablokátorům – studie LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) [5], a antagonisté vápníku – studie MOSES (Morbidity and Mortality post Stoke: Eprosartan vs nitrodipine pro sekundární prevenci) [ 5]. Známý je jejich pozitivní vliv na kognitivní funkce, který předčí i blízce příbuznou skupinu antihypertenziv – inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu. Tento potenciál léků lze hodnotit jejich pozitivním vlivem na ukazatele ABPM, jako jsou B a TI, které ovlivňují kognitivní funkce. Tyto parametry ve studii byly také srovnatelné mezi Lozap ® a Cozaar ® .

Při vzájemném srovnání originálních a generických léků losartanu se tedy prakticky nelišily ani v antihypertenzní aktivitě, ani v efektu na náhradní body, což umožňuje usuzovat, že jsou terapeuticky ekvivalentní ve střednědobé antihypertenzní terapii.

Závěry

Pokud jde o antihypertenzní aktivitu, originální lék Cozaar ® a generikum Lozap ® jsou si navzájem téměř rovnocenné.

Cozaar ® a Lozap ® se od sebe nelišily, pokud jde o T/P a procento pacientů, kteří dosáhli cílového TK po 3 měsících léčby.

Pokud jde o jejich schopnost snižovat LVH a zlepšovat arteriální elasticitu, originální lék Cozaar ® a generikum Lozap ® jsou si také téměř rovnocenné.

Literatura
1. Belousov Yu.B. Bykov A.V. Farmakoekonomika: optimální volba pro formulace. Farmateka 2003; 3: 10-2.
2. Kutishenko N.P., Martsevich S.Yu., Shalnova S.A. et al.: Studie klinické ekvivalence dvou enalaprilových léčiv u pacientů s arteriální hypertenzí. RKZH 2003; 5: 68-72.
3. Leonova M.V. Moderní pohled na koncové body pro hodnocení antihypertenzní terapie. Quality Klin Pract 2002; 4: 18-22.
4. Nedogoda S.V., Chalyabi T.A. Srovnávací antihypertenzní účinnost generik angiotenzin konvertujícího enzymu enalaprilu (Renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envansa a Enam) a náklady na léčbu u pacientů s hypertenzí. Arter Hypert 2000; 1:52-5.
5. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B, a kol. Kardiovaskulární morbidita a mortalita u pacientů s diabetem ve studii LIFE (Losartan Intervention For Endpoit reduction in hypertensive study). Lancet 2002; 359:1004-10.
6. Wilson-Davis K. Návrh studie a využití statistiky ve výzkumu užívání drog // McGavock H., editor. Příručka metodologie výzkumu užívání drog. 1. vyd. – Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group 2000; 36-55.

Rate article
Add a comment

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: